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病毒免疫学研究组

//vimeo.com/111466362

巨细胞病毒

人巨细胞病毒(hcmv)是一种临床上重要的病原体,在世界范围内具有高度流行。它是先天性畸形的主要传染性原因,与免疫功能低下的个体(例如艾滋病患者和移植受者)中的危及生命的疾病相关,并且是肝炎,结肠炎,移植后动脉硬化和传染性单核细胞增多症的致病因子。因此,美国医学研究所已将hcmv指定为最高优先级(i级)疫苗目标。

我们主要关注病毒的基本生物学,治疗和诊断的发展,病毒与免疫系统相互作用的方式,以及利用病毒了解免疫系统如何在健康和患病状态中发挥作用。

发现更多关于感染和免疫的研究.

hcmv的免疫逃避

作为疱疹病毒,hcmv的原发感染之后是终身持续,在此期间免疫系统必须采取行动来限制感染的后果。通过共同进化,hcmv与我们的免疫系统建立了密切的关系,并且该病毒已被确立为病毒免疫逃避的范例。

自然杀伤(nk)细胞与先天和适应性免疫有关,并且在对抗hcmv疾病方面做出了重要贡献。 nk细胞功能缺陷的患者对hcmv感染表现出极高的敏感性。我们确定了 UL40 作为第一个明确证明可以诱导针对nk攻击的保护的病毒基因,并且已经开始鉴定其他新的nk逃避功能,包括ul141,其通过至少三种不同的途径促成免疫逃避:

最近,我们一直在合作使用尖端的蛋白质组学技术来剖析hcmv影响免疫系统的具体方法。通过这项工作,我们确定了一整个基因家族,它们共同作用通过多种机制调节nk细胞活化:

我们的hcmv工作不仅提供了hcmv如何避免被免疫系统杀死的信息,还提高了我们对免疫系统识别病原体感染细胞的方式的基本认识:

体内模拟cmv感染

检查控制cmv感染的免疫反应 体内,我们利用感染的鼠cmv模型(mcmv)。使用这个模型系统,我们研究了可溶性免疫蛋白如何称为细胞因子协调抗病毒细胞免疫反应,并已确定某些免疫抑制细胞因子和其他抑制途径如何抑制抗病毒免疫,从而使cmv持续存在。

我们现在希望了解调节炎症与抑制性免疫途径的细胞机制。我们的信念是,通过了解这些复杂的机制,我们将确定在病毒引起的炎症的情况下,我们如何治疗疾病。此外,这些研究将鉴定可能被刺激以增强病毒诱导的免疫应答的免疫途径,例如在用基于病毒的疫苗载体接种期间。

学术人员

eddie wang博士

eddie wang博士

读者

电子邮件:
wangec@cardiff.ac.uk
电话:
+44(0)29 2068 7035
ian humphreys教授

ian humphreys教授

惠康信托高级研究员。感染导致,分裂感染和免疫以及持续性和耐药性感染主题,系统免疫研究所

电子邮件:
humphreysir@cardiff.ac.uk
理查德斯坦顿博士

理查德斯坦顿博士

读者,医学院

电子邮件:
stantonrj@cardiff.ac.uk
电话:
+44(0)29 2251 0232

研究生

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hana elasifer

研究生

电子邮件:
elasiferh@cardiff.ac.uk
evelina statkute

evelina statkute

研究生

电子邮件:
statkutee@cardiff.ac.uk
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mihil patel

研究生

电子邮件:
patelm19@cardiff.ac.uk
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卡门贝德福德

研究生

电子邮件:
bedfordcg@cardiff.ac.uk

相关人员

rebecca aicheler博士

rebecca aicheler博士

研究助理

电子邮件:
aichelerr@cardiff.ac.uk
电话:
+44 29206 87542
詹姆斯戴维斯博士

詹姆斯戴维斯博士

高级技工

电子邮件:
daviesja9@cardiff.ac.uk
电话:
+44 29206 87319
sepher seirafian

sepher seirafian

研究助理

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seirafians@cardiff.ac.uk
电话:
+44 29206 87319
ceri fielding

ceri fielding

研究员

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fieldingca@cardiff.ac.uk
电话:
+44(0)2922 510233
马修博士

马修博士

研究助理

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clementm@cardiff.ac.uk
电话:
+44(0)29 2068 7078
博士isa murrell

博士isa murrell

研究助理

电子邮件:
murrelli@cardiff.ac.uk
电话:
+44(0)29 2068 7005
西蒙科尔伯格

西蒙科尔伯格

研究助理

电子邮件:
kollnbergers@cardiff.ac.uk
黎明罗伯茨

黎明罗伯茨

研究技术员

电子邮件:
robertsdl2@cardiff.ac.uk
电话:
+44 29206 87081

具有零克隆步骤的重组腺病毒(ad)载体。

adz系统旨在让您在e.coli中的单个简单重组工程步骤中将基因,shrna或合成的序列直接克隆到复制缺陷型重组腺病毒(ad)载体中。

没有传统的克隆步骤;该基因简单地被pcr'd然后定向重组到载体中,并且可选择的标记允许容易地鉴定阳性菌落。在测序后,将载体dna最大化并转染到包装细胞中以生长重组ad。

通过使用tet-抑制系统,在载体生长期间防止转基因表达,从而允许克隆毒性基因产物。转基因在其他细胞系中的表达是组成型的。

转基因插入

  • 在细菌人工染色体(bac)上携带完整的ad5载体。
  • dna插入物直接转化为携带adz bac的细胞。

插入可以是:

  • 合成寡核苷酸(例如编码shrnas)
  • pcr产品
  • 合成基因
  • 常规质粒克隆(例如来自表达文库)

进行重组工程:

  • 转基因取代双重选择标记
  • 鉴定阳性克隆而无需筛选
  • BAC DNA is purified & transfected into cells
  • adz重组体生长

协议

adz向量的矢量地图

以下地图都只是表达盒 - 剩下的序列与上面的padz5-cv5相同。