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骨髓细胞生物学组

我们主要感兴趣的是巨噬细胞,还有树突状细胞和中性粒细胞。

这些细胞是吞噬细胞,专门的血细胞,摄取其他细胞(微生物和自身)以及外来颗粒。

吞噬细胞在发育,宿主防御,炎症(调解和消退),伤口愈合,免疫监视和适应性免疫应答的改变中具有不同的作用。

专业吞噬细胞的定义是它们表达各种各样的受体,用于识别入侵的生物,如细菌和真菌,死亡和垂死的细胞,异常的宿主细胞和环境颗粒。这些受体是'调理',如fc和补体受体,和'非调理',如toll样受体,和特定的细胞表面凝集素。

我们的研究主要集中在吞噬细胞生物学的基本方面,例如用于识别病原体的受体,参与后续下游细胞活化事件的信号分子和细胞生物学的基本方面,例如细胞凋亡或细胞更新的调节。

了解吞噬细胞如何应对特定的挑战提供了一个机会来操纵细胞在先天和适应性免疫的核心行为。

巨噬细胞

“巨噬细胞谱系”的研究包括多种细胞,包括外周单核细胞,组织驻留巨噬细胞和树突细胞以及具有巨噬细胞和树突细胞特征的炎性单核细胞。

巨噬细胞来自不同的来源。源自成人骨髓中的造血作用的循环单核细胞在整个身体中产生多种巨噬细胞,组织驻留细胞如肠巨噬细胞和破骨细胞以及炎性巨噬细胞和单核细胞衍生的树突细胞。

单核细胞来自与中性粒细胞共有的共同骨髓祖细胞的骨髓,然后它们被释放到外周血中,在进入组织之前它们循环数天并补充选择的组织巨噬细胞群或者在炎症提示后进入疾病部位。或受伤。

外周循环中成熟单核细胞的形态是异质的,这些细胞构成约。人类中5-10%的外周血白细胞。它们的大小不同,具有不同的粒度和不同的核形态。

组织巨噬细胞在维持组织稳态中具有广泛的作用,通过衰老细胞的清除和炎症后组织的重塑和修复,尽管它们可能因其作为组织免疫哨兵的作用而最为人所知。虽然直到最近才被认为是源自单核细胞,但现在很清楚许多组织驻留的巨噬细胞是在产前衍生的。

例如,小胶质细胞,大脑的巨噬细胞,通过卵黄囊巨噬细胞接种到组织中,皮肤中的朗格汉斯细胞来源于卵黄囊巨噬细胞和胎儿肝脏造血。这些细胞在出生前接种,然后在出生后扩增并通过成熟细胞的局部增殖更新维持在成人中,而不需要来自成体骨髓的输入。相反,其他群体如肠巨噬细胞通过外周单核细胞流入而更新。

巨噬细胞表现出非常高的异质性,这与它们离散的解剖学区室化以及它们在那些特定生态位中的特殊功能是一致的。控制这种专业化的因素是一个重要的领域。

精选出版物

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dectin-1和对真菌的免疫反应

dectin-1是一种nk样c型凝集素样受体,对β-(1,3) - 葡聚糖具有特异性。我们已经证明它主要由骨髓细胞表达,如中性粒细胞,单核细胞,巨噬细胞和树突状细胞。它作为可溶性和颗粒状β-(1,3) - 葡聚糖的主要受体。我们继续证明该受体在真菌宿主防御中在体内是非冗余的,但它是模式识别受体的广泛网络的一部分,其同时涉及具有不同和重叠功能的真菌的识别。

其表达和功能受细胞活化状态和炎症或稳态组织环境以及吞噬细胞一旦识别就完成病原体吞噬的能力的调节。

我们的目标是继续了解dectin-1如何调节细胞活化并控制炎症反应,作为新兴家族syk激活模式识别受体的模型。

dectin-2和对真菌的免疫反应

我们已经证明,dectin-2是一种c型凝集素受体,对碳水化合物具有特异性,具有“复杂的甘露糖样”结构,因此能够识别真菌和分枝杆菌等病原体上的碳水化合物。

我们产生了针对dectin-2的特异性单克隆抗体,已显示其主要由巨噬细胞和树突细胞表达。

使用这些单克隆抗体作为阻断剂已经表明,在真菌感染期间,dectin-2与dectin-1一起在调节免疫应答中起重要作用。

我们的目的是进一步阐明dectin-2在细胞激活,宿主防御和免疫中的作用。

髓样前体的条件永生化以模拟先天免疫

作为我们在实验研究中替代,改进和减少动物使用的承诺的一部分,我们一直在开发已发表的方案,用于研究中性粒细胞和巨噬细胞的先天免疫反应,通过其前体的条件永生化。

这些细胞的开发和遗传修饰的容易程度已经影响了动物在研究中的使用,并且正在为构建新的实验模型提供基础,以解决选择的病原体识别系统在细胞激活事件中的作用。

巨噬细胞生物学在体内平衡和疾病

我们对体内平衡和疾病期间巨噬细胞的生物学普遍感兴趣,并且正在使用新方法来鉴定关键途径和过程,这些途径和过程可被操纵以改变活生物体中的巨噬细胞生物学以获得可能的治疗益处。

最近,我们已经证明,维管组织中的组织驻留巨噬细胞能够通过局部增殖自我更新。通过应用有丝分裂的特定测量,我们监测了新生儿发育期间的组织巨噬细胞增殖,成年期和年轻成人的急性消退炎症。

尽管组织的血管性质和外周白细胞进入的容易性,新生儿中的组织巨噬细胞通过局部增殖而增加。相反,在成人中,组织巨噬细胞增殖显着减少,并且最有可能提供细胞数量的稳态控制。

重要的是,在急性炎症反应期间,当从循环中募集大量炎性巨噬细胞时,组织驻留的巨噬细胞存活,然后在原位经历瞬时和强烈的增殖性爆发以重新组织组织。

我们的数据表明局部增殖是组织巨噬细胞在发育和急性炎症期间自我更新的一般机制,而不是局限于非血管组织,这对于炎症消退期间巨噬细胞活性的治疗调节具有意义。

clrs在抗真菌免疫中的协作和冗余作用

骨髓细胞如巨噬细胞,树突细胞和中性粒细胞利用细胞表面受体识别入侵的真菌病原体。各种c-型凝集素样受体,包括dectin-1,dectin-2,mincle,甘露糖受体和dc-sign,参与识别各种真菌细胞壁组分,如β-葡聚糖和甘露聚糖。

这些受体在识别真菌病原体时同时诱导炎症反应。因此,抗真菌免疫应答是复杂的,涉及来自多种受体的高度协同反应。

我的目标是确定这些受体如何单独发挥作用以及它们如何协同工作/合作以诱导协调的抗真菌免疫反应。为了实现这一目标,我将产生新的模型,以充分剖析这些受体在抗真菌反应中的作用。

学术人员

菲利普泰勒教授

菲利普泰勒教授

转化免疫学教授,感染和免疫分工。 pgr lead,系统免疫研究所。

电子邮件:
taylorpr@cardiff.ac.uk
电话:
+44(0)29 2068 7328
塞林达博士

塞林达博士

研究员

电子邮件:
orrs@cardiff.ac.uk
电话:
+44(0)29 2068 7341

相关人员

marcela rosas博士

marcela rosas博士

研究助理

电子邮件:
rosasm@cardiff.ac.uk
电话:
+44 29206 87327
贾嘉特博士

贾嘉特博士

研究员

电子邮件:
liaoc2@cardiff.ac.uk
迪娜·法塔拉

迪娜·法塔拉

研究助理

电子邮件:
fathallad1@cardiff.ac.uk

以下都有助于我们的研究: