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慢性淋巴细胞白血病(cll)研究组

我们研究了慢性淋巴细胞白血病(cll)的分子事件,这是西方世界最常见的白血病,旨在开发新的治疗方法和诊断工具。

cll是西方世界最常见的白血病。它没有已知的原因和非常不同的过程。一些患者需要快速治疗,而其他患者多年无症状。

我们是一个具有ag8竞争力的多学科研究团队。该团队建立在临床医生和基础科学家之间的互动协作基础上,最终应用了尖端技术来解决临床相关问题。

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耐药性和克隆进化

cll代表和未研究的原发性人类肿瘤模型,用于研究凋亡信号传导途径和促进耐药性的分子机制。从个体患者中获得系列样本的能力也有助于分析遗传,转录和蛋白质组水平的肿瘤进化。因此,这两个调查领域是团队的重点。

耐药性

十多年前,我们描述了bcl-2家族凋亡调节蛋白在确定cll临床结果中的关键作用。这个蛋白质家族的功能和临床相关性仍然是我们研究小组的强烈兴趣。

克隆进化

我们还在解决与细胞遗传不稳定性和克隆进化有关的问题。这项工作开始于研究cd38表达对差异增殖和细胞遗传学不稳定性的作用,但现在关注端粒动力学在推动疾病进展中的作用。

诊断和预后标志物

cll是欧洲最常见的白血病,每年造成约5000人死亡。它具有可变的临床过程,通常在诊断时难以预测。

因此,鉴定可以前瞻性地定义患者亚组的新型预后标志物是我们研究计划的重要元素。最近,我们已经鉴定并验证了该疾病中的两种新的预后标志物,即nf-kb亚基reia和抗凋亡蛋白mcl-1。

药物的发现和开发

作为一个群体,我们对用于治疗cll的新型治疗剂的鉴定和开发具有浓厚的兴趣。

为此,我们建立了关键的学术和制药合作,迄今为止已开发出六种新的治疗药物,包括针对bcl-2的反义寡核苷酸(现在处于iii期临床试验中),新的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(现在一种)在第二阶段临床试验中)和“下一代”序列选择性dna交联剂(第一阶段临床试验)。

白血病免疫学

成功的癌症免疫疗法的主要障碍是癌细胞在t细胞中诱导的抑制或耐受。我们有富有成效的合作来研究免疫抑制的机制。

对于cll,我们发现患者经常表现出cd8的扩张+ t细胞亚群(4)。这导致了cd4:cd8比率的反转,这些患者的临床预后较差(4)。 cd8+cll患者中的t细胞富集终末分化的t细胞,并且用于pd-1表达,表明免疫功能障碍。我们目前正在研究这种扩增的t细胞亚群的功能和特异性。

另一个主要的研究主题是鉴定适用于广泛癌症的肿瘤抗原。我们隔离了一个cd8+ t细胞克隆,识别来自识别原发性慢性淋巴细胞白血病细胞的普遍存在的bax蛋白的肽表位(5)。这项发现的基本概念已获得ag8的专利,并且正在进一步研究探索bax特异性t细胞的治疗潜力。

精选出版物

学术人员

邓肯贝尔德教授

邓肯贝尔德教授

椅子,医学院

电子邮件:
bairddm@cardiff.ac.uk
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+44 29206 87038
保罗布伦南博士

保罗布伦南博士

读者

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brennanp@cardiff.ac.uk
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+44 29 2068 7087
史蒂芬博士

史蒂芬博士

读者

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相关人员

凯特利迪亚德博士

凯特利迪亚德博士

研究助理

电子邮件:
liddiardk@cardiff.ac.uk
利亚姆摩根博士

利亚姆摩根博士

研究助理

电子邮件:
morganld1@cardiff.ac.uk
电话:
+44(0)29 2087 9245

我们得到以下资助:

一些学生和项目的资金来自:

  • 威尔士政府
  • 沙特阿拉伯政府

过去,我们从以下方面获得资金:

  • 利比亚政府
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